合成生物学开辟微生物细胞工程结构全过程的基础理论和技术

近日，世界上影响因素最高的医学期刊之一《新英格兰医学杂志》（NEJM）国内正在研究抗新冠药VV116与辉瑞已上市Paxlovid非劣效性Ⅲ随机比较临床试验，数据证实，对于高危因素的轻中度新冠病毒成人患者，国内药物在临床康复时间表现较好，不良事件较少。该试验不仅证明了中国科研机构和企业在相关药物研发水平上可能与国际领先的制药厂相媲美RdRp新冠病毒感染靶点治疗的疗效也得到了充分肯定。

据了解，上述国产新冠药是由吉利德药品瑞德西韦优化而成。目前，南方科技大学张旭穆教授和中山大学郭德银教授最初发现了瑞德西韦改造。后续由科兴药业、深圳安泰维、南方科技大学坪山生物医学研究院联合开发的抗新冠口服药SHEN26研发进展也在迅速推进，一度使科兴制药(688136).SH）成为市场焦点。

今年1月6日，《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》发布，1月8日医疗保险药品目录谈判结束，新型冠状病毒治疗药物再次引起关注。在目前主要制药公司关注的新型冠状病毒靶点中，有3个CL蛋白酶和RdRp它是两个相对理想的靶点，其中3个CL以辉瑞的Paxlovid为代表，而RdRp路线包括已批准的默沙东Molmupiravi(莫努匹韦)和真实生物的阿兹夫定片，以及正在研究的君实生物VV116和科兴制药SHEN26胶囊。

根据公司近期公告，SHEN26胶囊正在随机治疗轻型和普通新冠病毒感染者，双盲，安慰剂对照Ⅱ临床研究已完成受试者入组。自2022年7月获批临床实践以来，研发团队在不到半年的时间里迅速将临床阶段进行到Ⅱ期间，公司和信立泰CDMO达成合作，最大限度地消除后续药品生产和上市的障碍。

卓越的临床疗效和安全性无疑是科兴制药全力加速的问题SHEN26胶囊研发的信心。体外抗病毒实验数据显示，SHEN26对Omicron变异株EC50为13nM，抑制活性是Remdesivir(瑞德西韦)的103倍。与世界上第一款新冠口服药相比。Molnupiravir(莫努匹韦)，体内药效实验显示50mg/kg的SHEN26与200mg/kg的Molnupiravir抗新冠病毒效果相当，抗新冠病毒效果相当K18-hACE在2小鼠模型中，SHEN26可显著降低新冠病毒感染小鼠肺组织病毒的滴度，改善肺部病变，显著改善新冠病毒引起的组织损伤。

安全测试方面，SHEN26胶囊脱靶副作用风险低，遗传毒性研究结果为阴性，治疗指标高，安全性好。据了解，目前市场高度关注辉瑞Paxlovid虽然疗效很好，但据Drugs.com据统计，实际用药中至少有634种药物已知和已知Paxlovid药物相互作用存在不同程度的风险，用药会大大增加CYP3A代谢药物的血液浓度可能引起的副作用也引起了广泛的关注。

更值得一提的是，国家医疗保险局最近发布了《新冠治疗药品价格形成指引（试行）》，明确申报企业应特别说明原材料成本、研发成本、期间成本、创新性和经济性。SHEN26的研发团队优化了原料药工艺，生产工艺比同一靶点药物更简单，在成本上具有一定的优势。这将为后续公司的产品定价和商业推广带来更大的空间。

分析认为，商业化作为一种科兴药物“看家本领”早已成功应用于老产品促红素和干扰素的推广，后续也将成为公司SHEN26项目扩建的基石。基于项目扩建。SHEN26已有研究成果，科兴制药已向美国发展FDA提起Pre-IND(临床试验申请前)沟通申请，如后续环节顺利推进，SHEN26或能凭借较高的安全性和生产成本优势，在国内外迅速实现商业化。

“抗病毒传奇”吉利德利用其先进的高科技理念，多次改写人类重大疾病的治疗过程。

事实上，与吉利德类似，科兴制药不断推动抗病毒领域的布局，其发展对中国创新制药企业具有重要的启示意义。据了解，除了新冠小分子药外，该公司还在“基本盘”-干扰素领域也有多年的研发生产经验，市场份额在国内排名第一。

注射用人干扰素α1b（赛若金）一直是广谱抗病毒的经典药物。据报道，在过去的20年里，干扰素是由不同的冠状病毒引起的SARS中东呼吸综合征在抗击疫情中发挥了重要作用。在新冠疫情中，人类干扰素-α广谱抗病毒药物作为广谱抗病毒药物，也被列入卫生委员会发布的新冠病毒感染诊断和治疗计划的第一至第八版，特别是用于治疗选择较少的儿童新冠病毒感染。科兴制药在上海E互动中表示，在国家防疫政策中“放开”在此背景下，2022年四季度赛若金终端需求显著增加。

随着多年在干扰素领域的积累，科兴制药新型干扰素的好消息频频传播。到2022年底，人类干扰素α2b喷雾剂和人干扰素α1b吸入溶液已获得临床批准。前者用于治疗病毒引起的初发性或复发性皮肤单纯疱疹，后者适应症为儿童呼吸道合胞病毒性下呼吸道感染（肺炎、毛细支气管炎）。目前，这两种产品已经完成Ⅰ第一次临床试验受试者入组，正式进入临床试验阶段。

在中药领域，公司拥有清热解毒专利保护品种克黄胶囊，多年的临床应用历史表明其质量和疗效优异。目前，山东克黄胶囊生产线已通过注册GMP符合性检查，具备产品上市销售条件，成交量即将到来。据了解，黄胶囊是国家专利保护品种，由麝香、牛黄、三七、蛇胆等珍贵中药组成，可清热解毒，消除血瘀，主要功能治疗包括急慢性肝炎。虽然黄胶囊的配方和适应症与明星中药黄胶囊非常相似，但价格接近人们，一直被称为成本效益。

面对人类健康社会的共同挑战，颠覆性的创新生物技术必将崭露头角。

作为近年来学术研究的热点，合成生物学以基因组学为基础，利用计算机设计将细胞或生命体定向转化为高效的细胞系统，使其具有满足人类需求的生物功能。西方证券分析师表示，合成生物学已经开辟了微生物细胞工程结构全过程的基础理论和技术，一些企业已经实现了生物法的应用，取代了一些化学法产品的生产。“第三次生物科技革命”，发展前景广阔CBInsights预计2024年全球合成生物学市场规模将达到189亿美元，2019年至2024年复合增速将达到28.8%。

凭借敏锐的商业意识，科兴制药已经在合成生物学领域进行了前瞻性的布局。根据2022年11月的公告，科兴制药与中国科学院天津工业生物技术研究所签署了战略合作协议，在合成生物技术研发、高新技术成果转化、人才培养等方面开展全方位、多层次的合作。

事实上，合成生物企业的工业化能力是其核心竞争力的重要体现。在产品工业化放大过程中，实验室、试点和商业规模生产之间的发酵条件差异会对产品工业化放大过程产生风险。因此，合成生物学测试了企业从研发到实施的研发能力，以确保产品的顺利大规模生产。

科兴制药作为多年来重组蛋白质和生物医学领域的领先企业，拥有传统发酵技术开发、质量控制、产品注册等方面的专业人员和技术储备，具有天然基因。可以预见，未来科兴制药将通过合成生物思维搭建新的平台，探索更多的生物技术可能性。